病毒可以致癌，也能化身“癌癥克星”。

  在日前召開的2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO）上，英國科學(xué)家提交研究稱，對單純皰疹病毒進(jìn)行基因改造，能感染、破壞癌細(xì)胞，同時激活人體免疫系統(tǒng)，以治療癌癥。

  一項(xiàng)納入39名晚癌患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)顯示，1/4受試者的療效顯著，腫瘤停止生長或縮小。其中1名涎腺癌患者的腫瘤完全消失，在15個月的隨訪中未現(xiàn)復(fù)發(fā)。

  用病毒殺死癌細(xì)胞

  綜合媒體報道，現(xiàn)年39歲的建筑工人克日什托夫·沃伊庫夫斯基（Krzysztof Wojkowski）是前文所述的那名“幸運(yùn)兒”。

  2017年5月，克日什托夫被確診涎腺癌。這是一種始于唾液腺異常細(xì)胞生長的腫瘤，在口腔頜面腫瘤中發(fā)生率較高。

  經(jīng)手術(shù)等綜合治療后，他的病情未得到控制，腫瘤繼續(xù)生長。

  2020年，克日什托夫加入英國皇家馬斯登NHS信托基金會癌癥研究所的試驗(yàn)組。入組者所患癌癥五花八門，包括皮膚癌、食管癌和頭頸癌等。相同的是，他們都處于癌癥晚期，正在接受臨終關(guān)懷。

  “這是我最后的希望。”克日什托夫告訴《每日電訊報》。

  入組后，克日什托夫每兩周接受一次病毒注射治療，共需注射8次。起始劑量為10ml，其中病毒含量達(dá)1×106PFU/ml。此后7次注射的總劑量不變，病毒含量為1×107PFU/ml。

  被注入的病毒名為RP2，是一種經(jīng)基因編輯、具有增強(qiáng)效力的溶瘤性Ⅰ型單純皰疹病毒。

  基因編輯過程包括插入粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF），細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）抗體，以及密碼子優(yōu)化的長臂猿白血病病毒（GALV）糖蛋白（GP）基因，其R跨膜肽被去除（GALV-GP-R-）。

  這些改造將從兩個維度攻擊癌癥：第一，病毒會感染癌細(xì)胞和正常細(xì)胞，由于它在正常細(xì)胞內(nèi)無法復(fù)制，因而對其無害。但在癌細(xì)胞內(nèi)，病毒可以大量復(fù)制，直到癌細(xì)胞破裂、被毀。第二，釋放GM-CSF，迅速激活人體免疫系統(tǒng)，尋找并殺滅癌細(xì)胞。

  治療后，克日什托夫明顯好轉(zhuǎn)。全面檢查顯示，其體內(nèi)的癌細(xì)胞被徹底根除。

  “入組至今，我已經(jīng)2年未檢出癌細(xì)胞。我重返工作崗位，和家人共享美好時光，可以做任何事?！?/p>

  安全性研究即顯成效

  在9月召開的ESMO年會中，前述研究負(fù)責(zé)人、皇家馬斯登NHS信托基金會癌癥研究所的凱文·哈靈頓教授（Kevin.J.Harrington）進(jìn)行口頭報告。

  據(jù)其介紹，研究現(xiàn)已完成第一階段2a部分，結(jié)果振奮人心。

  第一，注射RP2前后的活檢顯示，腫瘤免疫微環(huán)境發(fā)生積極變化。注射區(qū)域能檢出更多的免疫細(xì)胞，包括CD8+T細(xì)胞等。

  第二，在9名接受RP2單藥注射的患者中，3人被觀察到應(yīng)答、腫瘤明顯縮小。除克日什托夫外，1名食管癌伴肝轉(zhuǎn)移者的療效維持超18個月，另1人在應(yīng)答15個月時，出現(xiàn)病情進(jìn)展。

  第三，有30名受試在注射病毒基礎(chǔ)上，聯(lián)合納武利尤單抗治療。這是一種以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，促使T細(xì)胞發(fā)揮免疫監(jiān)視作用、以清除癌細(xì)胞。

  結(jié)果顯示，聯(lián)合治療表現(xiàn)出良好的耐受性和持久的全身反應(yīng)。在皮膚黑色素瘤、葡萄膜惡性黑色素瘤（惡性眼內(nèi)腫瘤）和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中，客觀應(yīng)答率分別為44.4%、25%和33%。

  所有產(chǎn)生應(yīng)答的患者（7人）此前都經(jīng)歷了免疫治療失敗。而在本次聯(lián)合治療后，有6人的持續(xù)應(yīng)答＞425天。

  進(jìn)一步分析顯示，不論是單藥還是聯(lián)合治療，副作用主要包括輕度發(fā)燒和疲勞，無需醫(yī)療干預(yù)。

  凱文·哈林頓稱：“Ⅰ期臨床屬于早期安全性試驗(yàn)，主要目的是測試治療安全性。能看到如此高的治療應(yīng)答率，實(shí)屬罕見。”

  他補(bǔ)充說，對于一些晚癌患者，包括對免疫療法無應(yīng)答者，基因編輯后的溶瘤單純皰疹病毒或是新的治療選項(xiàng)。未來，該研究將納入更多實(shí)體腫瘤患者，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等?！拔蚁胫?，隨著患者數(shù)量增加，能否繼續(xù)看到明顯受益?！?/p>

  病毒治癌，并非首次

  BBC報道，這并不是科學(xué)家第一次使用病毒來對付癌癥。

  2015年10月，以Ⅰ型單純皰疹病毒為載體的溶瘤病毒產(chǎn)品T-VEC在美國獲批上市，用于首次復(fù)發(fā)、不可切除的黑色素瘤局部治療。全球64家權(quán)威研究中心共同參與的臨床研究顯示，約16.3%給予T-VEC的患者，在超過6個月的時間里顯示持久的治療應(yīng)答。相比之下，對照組僅2.1%顯示持久應(yīng)答。

  2017年9月，《細(xì)胞》雜志發(fā)文稱，T-VEC聯(lián)合PD-1抗體藥物治療，對黑色素瘤的緩解率達(dá)62%，其中33%為完全緩解。這比單獨(dú)使用PD-1抗體藥物的預(yù)期緩解率，要高得多。

  2020年，英國腫瘤免疫治療學(xué)會月刊發(fā)表綜述，分析2000年-2020年溶瘤病毒相關(guān)的97項(xiàng)公開臨床試驗(yàn)。

  文章顯示，在研的溶瘤病毒藥物有多種載體，包括腺病毒、皰疹病毒、牛痘病毒和呼腸孤病毒。作為一種新型方法，溶瘤病毒可治療不同類型、不同進(jìn)展階段的惡性腫瘤，并在多種癌癥治療的臨床研究中，取得階段性成果。

  凱文·哈林頓告訴BBC，RP2可以視為T-Vec的加強(qiáng)版或升級版，可以在進(jìn)入癌細(xì)胞后更有效地進(jìn)行殺滅。

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